Sự hoạt hóa đại thực bào là một cơ chế gây bệnh dẫn đến viêm mãn tính trong cơ thể, nhưng sự hoạt hóa đại thực bào kéo dài có thể dẫn đến viêm mãn tính và các bệnh như kháng insulin và các bệnh nghiêm trọng như xơ vữa động mạch. PGE2, chất trung gian cho phản ứng viêm, được tổng hợp từ axit arachidonic bởi các cyclooxygenase (COX-1 và COX-2). COX-1 và COX-2 là mục tiêu chính của thuốc chống viêm và có thể bị ức chế bởi các thuốc chống viêm không steroid (NSAID).
Việc sử dụng thuốc NSAID có thể gây ra nhiều phản ứng phụ, chẳng hạn như chảy máu đường tiêu hóa. Do đó, việc tìm kiếm một chất tự nhiên an toàn hơn để điều trị viêm là đặc biệt quan trọng.
Gần đây, một nhóm nghiên cứu từ Đại học Thanh Hoa đã điều trị đại thực bào chuột bằng NMN và chứng minh qua thực nghiệm rằng NMN có thể làm giảm sự tích tụ các protein liên quan đến viêm và các sản phẩm phụ chuyển hóa, đồng thời ức chế phản ứng viêm của đại thực bào. (Tạp chí Khoa học Sinh học Phân tử Frontiers)
Viêm làm thay đổi nồng độ các sản phẩm phụ chuyển hóa trong đại thực bào.
Đầu tiên, nhóm nghiên cứu đã kích hoạt đại thực bào để tạo ra phản ứng viêm thông qua lipopolysaccharide (LPS), sau đó phân tích hàm lượng các sản phẩm phụ xung quanh đại thực bào trong quá trình viêm. Nồng độ của 99 chất chuyển hóa tăng lên và 105 chất chuyển hóa giảm xuống trong số 458 phân tử được phát hiện trước và sau khi kích thích viêm, và nồng độ NAD+ đi kèm với phản ứng viêm cũng giảm xuống.
(HÌNH 1)
NMN làm tăng nồng độ NAD và giảm viêm đại thực bào.
Nhóm nghiên cứu sau đó đã xử lý đại thực bào bằng LPS, chất gây ra tình trạng viêm, cùng với IL-6 và IL-1β, các cytokine tiền viêm đóng vai trò là dấu hiệu của viêm. Sau khi điều trị tình trạng viêm đại thực bào do LPS gây ra bằng NMN, người ta nhận thấy rằng mức độ NAD nội bào tăng lên và biểu hiện mRNA của IL-6 và IL-1β giảm xuống. Các thí nghiệm đã chứng minh rằng NMN làm tăng mức độ NAD và làm giảm tình trạng viêm đại thực bào do LPS gây ra.
( Hình 2 )
( Hình 3 )
NMN làm giảm mức độ protein liên quan đến viêm.
Sau khi điều trị bằng NMN, người ta nhận thấy các protein liên quan đến viêm như RELL1, PTGS2, FGA, FGB và igkv12-44 giảm trong tế bào, điều này cho thấy NMN làm giảm sự biểu hiện của các protein liên quan đến viêm.
( Hình 4 )
NMN làm giảm sự biểu hiện của các protein mục tiêu của NSAID.
Thí nghiệm cuối cùng cho thấy NMN làm giảm mức PGE2 trong tế bào RAW264.7 được hoạt hóa bởi LPS bằng cách giảm mức độ biểu hiện của COX-2, từ đó làm giảm biểu hiện của COX2 và ức chế tình trạng viêm do LPS gây ra.
( Hình 6 )
Tóm lại, việc bổ sung NMN có thể điều trị hiệu quả chứng viêm mãn tính ở chuột, còn việc điều trị viêm ở người vẫn cần được xác minh bằng các thử nghiệm lâm sàng liên quan. Có lẽ NMN sẽ trở thành chất thay thế cho NSAID trong tương lai gần.
Tài liệu tham khảo:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Đặng H. Nicotinamide Mononucleotide làm giảm viêm và stress oxy hóa do LPS gây ra thông qua việc giảm biểu hiện COX-2 trong đại thực bào. Front Mol Biosci. 2021 Ngày 6 tháng 7.
Thời gian đăng bài: 26/11/2022